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genetic and genomic medicine

189 artigos

Pathogenicity Reassessment and Novel Variant Discovery in Inherited Retinal Disease through Population-Scale Genomics in the United Arab Emirates

Este estudo reavaliou a patogenicidade de variantes genéticas associadas a doenças hereditárias da retina no Programa Genômico dos Emirados Árabes, demonstrando que a calibração em escala populacional é essencial para identificar variantes clinicamente relevantes (incluindo VUS e variantes novas) e recalibrar classificações de patogenicidade que, quando baseadas apenas em coortes clínicas, podem superestimar a penetrância ou falhar em capturar riscos específicos de populações sub-representadas.

Alkaf, B., Mohammed Abdulrahman, W., Al Marzooqi, S. + 43 more2026-04-14📄 genetic and genomic medicine

Epigenetic Signatures in Monozygotic and Dizygotic Twins Discordant for Orofacial Clefts

Este estudo de associação epigenômica em gêmeos discordantes para lábio leporino e/ou fenda palatina identificou assinaturas epigenéticas significativas, particularmente no gene CYP26A1, que ligam a sinalização de ácido retinoico e regulação da cromatina à etiologia da malformação, demonstrando o valor desse desenho experimental para distinguir contribuições ambientais das genéticas.

Petrin, A. L., Keen, H. L., Dunlay, L. + 7 more2026-04-08📄 genetic and genomic medicine

Combined analysis of chromatin accessibility, promoter interactions and whole genome sequencing solved the missing heritability in gastric cancer

Este estudo resolveu 47% da herdabilidade faltante em famílias com câncer gástrico difuso hereditário ao identificar que deleções germinativas em elementos regulatórios específicos do estômago, afetando genes como CDH1 e MLH1, comprometem a expressão gênica e a função imune, revelando novos mecanismos oligogênicos de predisposição à doença.

Sao Jose, C., Ferreira, M., Cordova, L. + 13 more2026-04-07📄 genetic and genomic medicine

Leveraging Open-Source Large Language Models to Identify Undiagnosed Patients with Rare Genetic Aortopathies

Este estudo demonstra que um pipeline de código aberto baseado em Grandes Modelos de Linguagem (LLMs) e Geração Aumentada por Recuperação (RAG) pode analisar com sucesso notas clínicas não estruturadas para identificar pacientes com aortopatias genéticas raras não diagnosticadas, oferecendo uma ferramenta de apoio à decisão para recomendar testes genéticos e permitir intervenções precoces.

Singhal, P., Li, Z., Yang, Z. + 10 more2026-04-07📄 genetic and genomic medicine

Considering social risk alongside genetic risk for bipolar disorder in the All of Us Research Program

Este estudo no programa "All of Us" demonstra que fatores de risco social, como estresse percebido e experiências adversas na infância, possuem um poder explicativo maior do que a pontuação de risco poligênico para o transtorno bipolar, apoiando a criação de modelos de previsão de risco psiquiátrico que integrem dados genéticos e sociais para maior precisão e equidade.

Sharp, R. R., Hysong, M., Mealer, R. G. + 3 more2026-04-07📄 genetic and genomic medicine

Multiplex Portuguese Families as a Lens into rare mutations and the Shared Genetic Architecture of Schizophrenia, Mood Disorders, and Autism Spectrum Disorders

Ao analisar famílias multiplex da Coleção das Ilhas Portuguesas, este estudo demonstra que a arquitetura genética partilhada entre esquizofrenia, transtornos de humor e autismo pode ser elucidada através da identificação de variantes raras de grande efeito, como uma mutação no gene CHD2, que desafia as fronteiras diagnósticas clínicas e oferece novas perspetivas para a investigação biológica e terapêutica de doenças mentais graves.

Pato, C. N., Pato, M. T., Mulle, J. + 16 more2026-04-07📄 genetic and genomic medicine

Ancestry-stratified variant classification in monogenic diabetes genes: annotation coverage and differential curation burden

Este estudo revela que, embora a cobertura de anotação em bancos de dados genéticos seja baixa e desigual entre ancestrais, o principal problema de equidade no diagnóstico de diabetes monogênico não é um excesso de variantes de significado incerto em populações não europeias, mas sim uma lacuna de 70% na anotação combinada com um déficit na curadoria específica para esses grupos.

Dario, P.2026-04-07📄 genetic and genomic medicine

Religious beliefs and practices, political orientation, and distrust in healthcare predict attitudes toward mRNA vaccines in the United States

Uma análise secundária de uma ampla amostra de adultos nos EUA revela que a afiliação religiosa, crenças fundamentalistas, orientação política conservadora e desconfiança no sistema de saúde são preditores significativos de ceticismo em relação às vacinas de mRNA, enquanto o apoio comunitário espiritual e a aceitação da evolução estão associados a maior aceitação.

Solomon, E. D., Chin, E. G., Baldwin, K. + 2 more2026-04-07📄 genetic and genomic medicine

Pitfalls in estimating and interpreting the contribution of ultra-rare genetic variants to the heritability of complex traits

Este estudo identifica e corrige viéses críticos na estimativa da herdabilidade de variantes genéticas ultra-raras, demonstrando que, após ajustes para estratificação populacional e efeitos não aditivos, essas variantes contribuem significativamente para a herdabilidade de diversas características quantitativas, embora estimativas confiáveis para traços ordinais e binários ainda exijam amostras maiores e métodos aprimorados.

Wang, H., Wainschtein, P., Sidorenko, J. + 9 more2026-04-07📄 genetic and genomic medicine

A non-coding variant at 2p24.2 confers susceptibility to non-syndromic cleft lip and palate through LLPS-dependent regulation of MYCN

Este estudo identifica o polimorfismo não codificante rs4263114 no locus 2p24.2 como a variante causal da fissura labiopalatina não sindrômica, demonstrando que ela aumenta a suscetibilidade à doença ao reduzir o recrutamento de FOXP2 e interromper a separação de fases líquido-líquido (LLPS), o que prejudica a ativação transcricional de MYCN e a diferenciação de células da crista neural craniana.

Wu, Z., Yuan, Z., Yang, R. + 5 more2026-04-07📄 genetic and genomic medicine

Implementing Reproductive Carrier Screening to Include Diverse Asian Populations: Insights from Singapore

Este artigo descreve a implementação e os resultados preliminares de um programa nacional de triagem de portadores reprodutivos no Cingapura, que utiliza um painel genético personalizado para a diversidade asiática e demonstra alta adesão e apoio comunitário, ao mesmo tempo que destaca a necessidade de superar desafios práticos relacionados à conscientização e capacitação profissional.

Bylstra, Y., Yeo Juann, M., Teo, J. X. + 25 more2026-04-07📄 genetic and genomic medicine

Shared Genetic Architecture Between Kidney Function and Alzheimer Disease Across Ancestries

Este estudo multi-ancestral revela que, embora não haja correlação genética global entre a função renal e a doença de Alzheimer, existem 16 loci pleiotrópicos específicos (sendo o APOE o único compartilhado entre ancestrais europeus e africanos) que exibem tanto pleiotropia horizontal quanto vertical, indicando uma arquitetura genética complexa e específica de cada ancestralidade que conecta essas duas condições.

Yang, D., Yang, Y., Ray, N. R. + 11 more2026-04-06📄 genetic and genomic medicine

DNM1-related disorder is characterized by recurrent variants and phenotypic homogeneity

Este estudo analisa a maior coorte de indivíduos com transtorno relacionado ao DNM1 até a data, revelando que a doença apresenta homogeneidade fenotípica e variantes recorrentes específicas que permitem correlações genótipo-fenótipo, o que posiciona o DNM1 como um alvo promissor para o desenvolvimento de terapias direcionadas.

Harrison, A. G., Ganesan, S., Xie, H. M. + 17 more2026-04-06📄 genetic and genomic medicine

PAVS: A Standardized Database of Phenotype-Associated Variants from Saudi Arabian Rare Disease Patients

O artigo apresenta o PAVS, um banco de dados padronizado e acessível publicamente que integra milhares de casos clínicos e dados da literatura para mapear variantes genéticas a fenótipos específicos da população saudita, preenchendo uma lacuna crítica em recursos de genótipo-fenótipo para populações sub-representadas e demonstrando alta eficácia na priorização de genes.

Abdelhakim, M., Althagafi, A., SCHOFIELD, P. + 1 more2026-04-06📄 genetic and genomic medicine

Mutation-specific impairment of TET2 and DNMT3A enzymatic activity predicts clonal hematopoiesis disease risk

Este estudo demonstra que a gravidade do risco de doenças associadas à hematopoiese clonal (CHIP) é determinada pelo grau de disfunção enzimática de variantes específicas de TET2 e DNMT3A, validando escores de atividade baseados em metilação como biomarcadores superiores para a estratificação individual de risco e monitoramento terapêutico.

Pershad, Y., Zhao, K., Van Amburg, J. C. + 9 more2026-04-05📄 genetic and genomic medicine

Comparing Cardiac Genetic Testing Pathways: Impacts on Access, Informed Choice, and Decisional Satisfaction

A integração dos testes genéticos na rotina da cardiologia aumentou o acesso e reduziu os tempos de espera, mas resultou em taxas significativamente menores de decisão informada em comparação com o modelo tradicional de encaminhamento para aconselhamento genético, destacando a necessidade de educação estruturada nestes novos caminhos.

Christian, S., Belcher, T. C., Benoit, M. + 14 more2026-04-05📄 genetic and genomic medicine

A complex duplication overlapping FBRSL1 implicated in a developmental and epileptic encephalopathy

Este artigo relata o primeiro caso de uma variante estrutural complexa no locus FBRSL1, que resulta em uma cópia parcialmente truncada do gene e confirma um mecanismo dominante-negativo, expandindo o espectro genotípico e fenotípico da doença ao descrever uma menina com encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento profunda, uma manifestação não previamente associada a essa condição.

Cohen-Vig, L., Munro, J. E., Reid, J. + 8 more2026-04-04📄 genetic and genomic medicine